案例背景

王先生今年43岁，身体倍儿健康，吃嘛儿嘛儿香。今年公司发福利，给他们这些身体健康的员工提供了免费的专门为健康人群设计的遗传性心血管病风险与个体化用药相关基因检测，不仅可以检测遗传性心血管病的患病风险，还可以获得一份自己专属的“心血管疾病个体化用药说明书”。王先生一听，不仅是免费的，还可以了解这么多，那就去做一个呗！王先生签署了相关的知情同意书，并且非常自信地告诉检测公司工作人员，自己身体非常健康！！！

检测结果让王先生大吃一惊！

原以为检测结果应该一切正常，但现实却给王先生致命一击。基因检测报告显示王先生携带1个APOB基因上的杂合致病变异，与一种遗传性血脂异常——家族性高胆固醇血症（Familial hypercholesterolemia，FH）明确相关。检测公司工作人员第一时间联系了王先生，询问其最近一次的体检结果，原来王先生的总胆固醇和坏胆固醇——低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平均已显著升高，分别为6.64 mmol/L（正常范围2.8-5.7 mmol/L）和4.72 mmol/L（正常范围<4.0 mmol/L），且已经持续了一段时间。之前，王先生一直以为自己的血脂高，就是最近工作忙应酬多，大鱼大肉吃得太多导致的，只要过了这段时间，自己饮食清淡些再加上锻炼就一定能恢复正常，所以并没有吃药或去医院的必要。

但根据FH中国专家共识，找到明确致病突变的阳性基因检测结果是诊断FH的金标准，因此王先生可直接确诊为FH，其总胆固醇及LDL-C升高也是源于自己携带的APOB致病突变，并非他自以为的单纯生活习惯不佳。而与那些后天由于代谢紊乱而导致血脂高的人群相比，FH患者仅通过调整饮食结构和锻炼是无法将胆固醇水平降低到安全范围的。工作人员通过进一步询问还得知，王先生的母亲也一直在服用他汀类药物来控制LDL-C水平，那么王先生的致病变异很有可能遗传自同样高胆固醇的母亲，并且有50%的概率会遗传给他的后代。知道自己确诊的FH还会遗传给下一代后，王先生心里顿时紧张起来，不知道自己应该怎么办？

FH到底是什么样的疾病？

FH是一种常染色体（共）显性遗传病，遗传因素占60%-80%，其主要临床表现为血清LDL-C水平明显升高，部分患者可能出现皮肤/肌腱的黄色瘤，甚至可能正值壮年时发生冠心病。

FH可分为临床表现更为严重的纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）（≥2个突变）和表现更轻微、且经常漏诊的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）（1个突变）两类。HeFH实际上在临床中比较常见，每200-250人中大约有1人患病，但临床大多仅表现为血清LDL-C水平升高。然而，就像王先生一样，人们常常不会深究LDL-C水平升高背后的实际病因，即使出现了冠心病，也大多采用下支架等对症治疗的方法，这也是造成全球范围内FH的诊断率和治疗率都很低的主要原因。

FH患者可能会出现的黄色瘤和角膜弓

王先生应该怎么做？（基因检测的意义）

根据FH筛查与诊断中国专家共识，王先生通过基因检测被确诊为FH后，应立即开始降胆固醇药物治疗，将LDL-C水平控制在正常范畴，这样才能降低发生冠心病的风险，从而改善预后。国内外的专家共识和指南也均建议，应对已找到明确致病突变的个体的直系亲属均进行该突变位点的筛查。经过验证，王先生的一名年仅13岁的无症状女儿也同样携带这个致病突变，以后也存在FH患病风险。根据指南推荐（图1），可采取预防性降脂治疗，这样可以显著延缓冠心病发生的年纪，真正做到未雨绸缪！

当然，如果王先生及其女儿后续想要个健康的宝宝，也可以通过选择性生育（如产前筛查或胚胎植入前遗传学筛查）的方法，避免未来的宝宝再患病。

图1.早诊断早治疗对于家族性高胆固醇血症（FH）患者的预后有重要意义，可以显著延缓发生冠心病的年纪。一般情况下，无FH个体的低密度脂蛋白（LDL-C）约在55岁左右累积到发生冠心病的水平，而杂合型FH患者却会在35岁左右就可能发生冠心病，纯合型FH患者甚至提前至12.5岁。同时，吸烟、糖尿病、高血压、甘油三脂和脂蛋白（a）的升高，以及高密度脂蛋白（HDL-C）的降低属于冠心病的危险因素，而女性的发病年龄则比同等条件的男性更迟。

案例总结

在日常生活中，高血脂似乎已经成为"吃得太好"的代名词，和王先生有一样想法的人不胜其数。发现血脂高后，人们第一时间想到的往往都是通过锻炼和饮食控制来降脂，而非吃药，但殊不知有些类型的“高血脂”是与生俱来的，仅凭生活方式改善无法完全恢复正常，必须结合药物治疗等手段才能将血脂控制在安全区间。

如果您也曾有过“血脂高”，尤其是LDL-C高的情况，不要过分沉浸在“吃得太好”的世界里了，及时就医，明确诊断是否为包括FH在内的某种遗传性血脂异常，才能做到精准诊断，早诊早治，延缓甚至避免冠心病的发生！而找到明确的遗传病因后，还可以帮助确定家族中同样存在患病风险的亲属，就像王先生的未成年女儿一样，从而指导优生优育，避免疾病在家族中的进一步传递。

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来源: 马博士的“心”讲堂