洛美利嗪为二苯哌嗪类钙通道阻滞药，有选择性的脑血管舒张作用，用于偏头痛的预防性治疗。

化合物简介基本信息

中文名称：洛美利嗪

中文别名：1-(二(4-氟苯基)甲基)-4-(2,3,4-三甲氧基苯甲基)哌嗪；后普；恼思清；绍容；头痛安；希静；亚伊加；盐酸洛美利嗪

英文名称：Lomerizine Hydrochloride

英文化学名：Lomerizine hydrochloride; 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[2,3,4-trimethoxyphenylmethyl]; 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine; 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride；

CAS号：101477-55-8

分子式：C27H30F2N2O3

分子量：468.53600

精确质量：468.22200

PSA：34.17000

LogP：4.77360

物化性质密度：1.203g/cm3

熔点：213-215ºC

沸点：527.3ºC at 760mmHg

闪点：272.7ºC

蒸汽压：3.31E-11mmHg at 25°C2

药品说明分类循环系统药物>抗高血压药物 > 钙拮抗剂

剂型1.5mg。贮法：密封、阴凉干燥处保存。

2.盐酸洛美利嗪胶囊：5mg。贮法：遮光，密闭保存。

药理作用洛美利嗪为二苯哌嗪类钙通道阻滞药，有选择性的脑血管舒张作用。

药代动力学健康成人餐后单次口服盐酸洛美利嗪10mg，给药后4.8小时血浆中盐酸洛美利嗪浓度达峰值，消除半衰期为3.4小时；空腹给药与餐后给药比较，达峰时间缩短。健康成人单次口服盐酸洛美利嗪40mg，血浆中除洛美利嗪外，代谢物主要为三甲氧基苯甲基的O-脱甲基物和其葡糖醛酸结合物，以及由哌嗪环的4位N-脱烷基化产生的二苯甲基哌嗪。动物实验显示：药物单次口服吸收后，在肺、肝、脂肪、肾上腺、胰等组织中浓度较高，可进入胎仔并分泌至乳汁（大鼠）；给药后48小时，胆汁中的排泄率约为70%，其中约80%由消化道重吸收（大鼠）；给药后5天内，85%的药物经粪排泄，10%随尿排泄（大鼠、狗）。

适应症用于偏头痛的预防性治疗。

禁忌症1.对洛美利嗪过敏者。

2.颅内出血或有此可能的患者（因脑血流量增加可致病情恶化）。

3.脑梗死急性期的患者（因急性期病灶部处于代谢障碍状态，非病灶部的血流量增加可致病灶部的血流量降低）。

4.孕妇或可能妊娠者。

注意事项1.（1）严重肝功能不全者（因洛美利嗪主要经肝脏代谢，经胆汁排泄，严重肝功能不全者会维持高的血药浓度）。（2）疑有QT间期延长的患者（室性心律不齐、QT延长综合征、低钾血症、低钙血症等）。（3）震颤麻痹患者[因类似化合物（盐酸氟桂利嗪等）有导致锥体外系症状的报道]。（4）处于抑郁状态或有抑郁病史的患者[因类似化合物（盐酸氟桂利嗪）有导致抑郁症的报道]。

2.药物对儿童的影响：儿童用药的安全性尚不明确。

3.药物对老人的影响：因类似化合物（盐酸氟桂利嗪等）易导致老年患者发生锥体外系症状和抑郁症，故老年患者用药时应严密监测上述反应，发现异常及时停药，并采用适当的治疗措施。

4.药物对妊娠的影响：大鼠实验表明洛美利嗪有致畸作用（骨骼、外形异常），孕妇或可能妊娠的妇女禁用洛美利嗪。

5.药物对哺乳的影响：大鼠实验表明洛美利嗪可进入乳汁，哺乳妇女不宜使用；必须使用时，应暂停哺乳。

6.洛美利嗪仅用于偏头痛发作（每月发作2次以上）引起日常生活障碍的患者。

7.因洛美利嗪不是缓解头痛发作的药物，因此服药期间出现头痛发作时，应根据需要使用头痛发作治疗药（酒石酸麦角胺、无水咖啡因等）。

8.用药后应密切观察症状变化，充分权衡继续给药的必要性。如头痛发作消失或减轻、患者的日常生活障碍消失，应中止给药，如症状无改善，应停用洛美利嗪。

9.洛美利嗪可引起困倦，患者服药后勿从事驾驶等伴有危险性的机械操作。

10.有报道，洛美利嗪的类似化合物（盐酸氟桂利嗪）可导致锥体外系症状和抑郁症，故服用洛美利嗪后须严密观察上述症状，发现异常时应中止给药并给予适当治疗。

11.药物过量：尚未见用药过量的报道。如发生药物过量，可按药物过量的一般治疗原则进行治疗。

不良反应1.可见血压下降（0.1%～1%）。

2.精神神经系统：可见困倦、头痛、头昏、蹒跚（或摇晃）、疲倦感、不适感、背部刺痛感等，发生率均为0.1%～1%，亦可见发热感（0.3%）。

3.泌尿生殖系统：可见排尿障碍、尿频等，发生率均为0.1%～1%。

4.肝脏：可见丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（2.2%）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（1.7%）、谷氨酰转移酶（GGT）升高（1.4%）、乳酸脱氢酶（LDH）升高（1.1%）及碱性磷酸酶（ALP）升高（0.9%）等，此时应停药并给予适当治疗。

5.胃肠道：可见恶心、食欲缺乏、口内炎、口唇黏膜水肿、口腔黏膜水肿、胃肠损伤、腹部不适、腹痛、腹泻、便秘等，发生率均为0.1%～1%。

6.过敏反应：可见皮疹（0.1%～1%），如出现即应停药。

7.其他：可见胸痛、出汗、畏寒发热、水肿、乳头肿大等，发生率均为0.1%～1%3。

用法用量1次5mg，2次/d，早餐及晚餐后（或睡前）服用。剂量可根据病情适当增减，但1天剂量不可超过20mg。

药物相互作用尚不明确。

胶囊制剂盐酸洛美利嗪胶囊

【成份】盐酸洛美利嗪。

【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为类白色颗粒或粉末。

【适应症】本品适用于偏头痛的预防和治疗。

【用法用量】口服，早饭及晚饭后或睡前口服，每次服用盐酸洛美利嗪5mg，一日2次。

【不良反应】困倦、眩晕、恶心、发烧感、食欲不振、GOT、GPT、γ-GTP、LDH上升等，副作用发生率低，毒性较小，耐受性良好。

【禁忌】1.禁用于对本品有过敏症既往史的患者；2.禁用于脑梗塞急性期、颅内出血或有凝血倾向的患者。3.禁用于孕妇或可能怀孕的妇女。

【注意事项】

1.本品主要在肝脏中代谢，经胆汁排出，有严重肝功能障碍的患者慎用。2.因在狗3个月服用本品的毒性研究中出现心电图上QT及QTc间期延长，有QT延长的患者慎用。3.患有帕金森氏症或抑郁症的患者慎用。4.因本品有产生困倦的副作用，服药期间应注意不要从事驾驶汽车等有危险的工作。5.本品与降压药合用有出现血压下降的危险性。

【儿童用药】目前尚无儿童用药的安全性资料。

【老年用药】1.对老年患者的剂量选择应十分慎重，主要考虑大多数老年患者可能出现的肝功能减退的情况，会导致持续的学药浓度偏高的潜在的安全性风险。2.类似化合物（盐酸氟桂利嗪）给药后易导致老年患者锥体外系症状和抑郁症，所以在老年患者用药过程中，需要严密监测该反应，一旦发现异常情况时应停止给药，并采取适当处理方法。

【药物相互作用】合并用降压药会引起相互作用增强，并采取适当的处理方法。

【药理毒理】药理研究表明，本品为Ca2+拮抗剂，对脑血管有高度的选择性，通过阻滞脑细胞Ca2+内流，抑制血管平滑肌收缩，增加大脑血流量，同时具有脑神经保护作用，保护大脑在缺血、再灌注后和缺氧引起的损伤。另外，本品能非竞争性抑制K+、PGF2α和5-羟色胺等诱导的大脑和外周动脉血管收缩，抑制三叉神经刺激引起的血浆蛋白渗出等神经炎症，从而阻止偏头痛的发生，对偏头痛有预防和治疗作用。

【药代动力学】大鼠口服14C标记的本品5～10mg/kg时在肺、白色脂肪组织、肝脏、胰脏及脾脏可以检测到高浓度的放射性物质，雌性大鼠显示比雄性大鼠有高的血浆药物浓度，生物利用度雄性大鼠为5.0～18.0%，雌性大鼠为28.0～35.7%。男性健康志愿者口服本品后2～3h血药浓度达到峰值，血浆半衰期t1/2为3～4h，多剂量服用本品10mg/d后，服用10次后血药浓度达到平衡，β相消除半衰期为108.3h。本品主要经肝脏代谢，在尿液、胆汁和唾液中分泌的原型药物小于1%，主要以代谢产物形式排除体外4。

【贮藏】遮光，密封保存。

【有效期】24个月