5月9日，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队在《自然-医学》发文，研究公布了Claudin18.2 CAR-T细胞（CT041）治疗消化系统肿瘤1期试验的中期结果。

结果显示，在37例晚期消化系统肿瘤患者中，CT041整体耐受性良好且安全性风险可控，其在消化系统肿瘤患者中的客观缓解率和疾病控制率分别为48.6%和73.0%，在胃癌患者中分别达到57.1%和75.0%，展现出显著的治疗效果。

“在本临床研究中，我们在常规治疗失败的消化系统肿瘤患者特别是胃癌患者中观察到了非常有前景的疗效和可控的安全性，这是非常了不起的，”沈琳教授表示，新研究或能推动CAR-T在实体瘤更大的发展。

沈琳教授

据介绍，CT041由科济药业自主研发，是一种潜在全球first-in-class的、靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌，目前已在中国启动了针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的确证性2期临床试验。

研究显示，截至2021年4月8日，37例纳入本次中期分析的患者中，包括28例胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）、5例胰腺癌（PC）和4例其他消化系统肿瘤。所有入组患者均已发生远处转移，其中50%患者远处转移累及至少3个器官。

▲CT041 1期临床试验CG-4006研究设计（图片来源：参考资料[1]）

在这项实验中，CT041展现出良好的安全性和耐受性。首次输注后28天内未观察到剂量限制性毒性（DLT）。最常报告的≥3级不良事件（AE）为预处理相关血液学毒性（37/37，100%）、白细胞减少症（31/37，83.8%）、中性粒细胞减少症（25/37，67.6%）、贫血（15/37，40.5%）和血小板减少症（6/37，16.2%）。

试验中未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），未报告治疗相关死亡。安全性分析显示该CAR-T细胞治疗副反应整体可控，有望为后线胃癌患者提供更好的治疗选择。

▲疗效评估瀑布图、疗效评估游泳图和脐部肿瘤病灶完全缓解案例：a. 36例存在靶病灶患者在CT041输注后靶病灶较基线变化。b. 研究者根据RECIST 1.1评估的每例患者不同时点的疗效及持续时间，按剂量分组。c. CT影像和肉眼观察下，08患者的脐部肿瘤病灶在CT041输注后完全消失。（图片来源：参考资料[1]）

此外，该疗法还显现出显著的疗效。37例患者中36例存在可测量靶病灶，其中30例（83.3%）患者出现了靶病灶不同程度的缩小。所有患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.6%和73.0%，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月，6个月时的总体生存率（OS）为80.1%。

对于胃癌/胃食管结合部腺癌患者，ORR和DCR分别达到57.1%和75%。mPFS为4.2个月，6个月时的OS率为81.2%。

值得关注的是，CT041仍然能对一位既往已接受了3线治疗（含抗PD-1单抗）的胃癌患者产生疗效，表现为脐部肿瘤病灶缩小。在W12-W40期间，通过目视检查和CT扫描评估，该病灶完全消失，至截止日期时，该患者仍在持续缓解中。

沈琳教授表示：“CAR-T细胞治疗已经成功应用于多种血液肿瘤，但在实体瘤治疗中鲜有突破。CT041是国际上第一个针对Claudin18.2靶点的CAR-T候选产品。”既往从未有药物能在胃癌三线及三线以上的患者中取得这样优秀的疗效。并且研究表明CAR-T细胞疗法的疗效可能不受PD-L1表达状态的限制，也不受既往使用抗PD-1/PD-L1阻断的影响。

目前，CT041的确证性2期临床试验已经启动，有望早日把CLDN18.2 CAR-T细胞治疗带入到临床中，造福更多胃癌患者。封面图来源：123RF

参考资料：

[1] Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results. Nature Medicine (2022). DOI:10.1038/s41591-022-01800-8

来源: 医学新视点