弓形虫病是一种常见的人兽共患疾病,虽然在成年人中感染症状不明显,但是对新生儿的影响尤其严重。

本文主要分为四个部分,没有高能预警——会尽量避免观感不适的图片。

弓形虫的基本知识

母亲感染弓形虫对胎儿的影响

父亲感染弓形虫(可能)对胎儿的影响

弓形虫病的预防

  1. 弓形虫的基本知识弓形虫小布偶(速殖子新月状形态)

弓形虫的学名叫做刚地弓形虫(Toxoplasma Gondii),名称Toxoplasma的意思是就是弓状形态的虫子,刚地(Gondii)源于北非刚地梳趾鼠——最早发现弓形虫的动物。

各国之间的弓形虫感染率差异很大,2017年的一项分析显示,我国普通人群弓形虫抗体阳性率为8.20% ,孕妇为8.60% ,两者基本待平[1]。

弓形虫生活史

弓形虫的整个生活史发育过程需要两种动物宿主,猫科动物(例如家猫)是唯一终末宿主,弓形虫可以在其体内进行有性生殖和无性生殖;其他动物,例如鸟类、鼠类和人类等都可以作为中间宿主(进行无性生殖)[2]。

弓形虫生活史中有5种形态:速殖子(呈新月状)、包囊(呈圆形状)、裂殖体(呈新月状)、配子体和卵囊。

为什么要介绍弓形虫的生活史呢?

因为这对我们了解弓形虫的感染过程很有帮助。

猫作为唯一终末宿主,也是与人类接触最紧密的动物之一,值得特殊关注。

弓形虫生活史与传染途径

弓形虫在猫体内发育成卵囊后,随着粪便排出体外,在适宜的环境中,经过2-4天即可发育为具有感染性的成熟卵囊。

猫吞食不同发育阶段虫体后,排出卵囊的时间也不一样,一般吞食包囊后3-10天就能排出卵囊。受感染的猫每天可以排出1000万个卵囊,持续10-20天,成熟卵囊是重要的感染阶段!

临床上感染弓形虫病可以分为两类,一类是获得性弓形虫病(acquired toxoplasmosis),即出生后由外界获得的感染,例如成年人被猫传染。这类占大多数,但没有明显的症状和体征。

另一类就是先天性弓形虫病(congenital toxoplasmosis),母亲在孕期感染弓形虫,虫体经过胎盘传染给胎儿,这类在下节介绍。

2.母亲感染弓形虫对胎儿的影响

母亲在不同阶段感染弓形虫,对胎儿的影响也各不相同。

孕前感染一般不会传染给胎儿

孕期的头三个月内感染,引起的后果往往比较严重,胎儿容易出现脑积水、小脑畸形和脊柱裂等,导致孕妇流产、早产和死产,并增加妊娠的并发症

孕期的中三个月内感染,胎儿一般表现为隐性感染,有的出生后数月或者数年才出现症状

怀孕后期感染,则病损相对较轻

怀孕早、中、晚期垂直传播发生率分别为10-15%、25%和>60%,但是胎儿感染孕周越小,则病情越重[3]。

特别要注意的是,如果母亲在孕期是初次感染弓形虫,那么情况往往更糟糕[4]。

3.父亲感染弓形虫(可能)对胎儿的影响孕妇受弓形虫感染对胎儿的影响更直接,也更受大家的关注,但是父亲感染是否对胎儿有影响呢?

前段时间,4月28日Cell Reports发表文章Pathogenic Infection in Male Mice Changes Sperm Small RNA Profiles and Transgenerationally Alters Offspring Behavior,探究受孕期前雄性感染弓形虫对胎儿的影响[5]。

之所以说“雄性”,因为这个实验是在小老鼠身上进行的,但研究成果能够给我们一些启发。

精子上携带影响基因表达的调控因子

在生理上,父亲对胎儿的贡献仅仅是一颗精子而已,很难想象父亲感染对胎儿有何影响。

已有的研究证明弓形虫感染不会改变DNA的遗传序列,但会影响基因的表达。

什么叫影响基因的表达呢?

这里要简单介绍下表观遗传的概念[6]:

基因组内存在这样一类特殊的基因,它们或者是NDA调控序列,或者是蛋白质调节因子的编码基因,它们是基因表达调控的执行者。因此,基因组中除了含有性状决定基因,更包含大量的表达调控相关基因,这些基因影响着基因表达的过程和结果。DNA序列不改变的情况下,基因功能发生的可遗传变异,也能导致表型变化。

举个例子,在实验中给小鼠闻苯乙酮的气味,同时电击它。这样小鼠就会对苯乙酮的气味产生恐惧,并且这种恐惧会遗传。下一代小鼠没有受过电击,但也会害怕苯乙酮气味,这就是小鼠在表观遗传上继承了恐惧[7]。

在人类中,长期成瘾性刺激(例如毒品),抑郁症等,都发现有表观遗传的现象,继而影响下一代。

雄性小鼠感染弓形虫,造成后代小鼠行为异常;感染通过改变精子中的小RNA(small RNA),影响后代小鼠 | 图源文献【5】

研究人员发现,弓形虫感染会改变精子携带的小RNA(small RNA)的水平,改变后代的基因表达。

简单地说,弓形虫感染虽然不改变DNA的遗传序列,但是会影响基因表达,即打开或是关闭哪些基因,所以可能影响后代大脑发育和行为。

这个研究给我们提了个醒,准爸爸们也不要掉以轻心,在打算生育时,要做好充分的准备,优生优育。

4.弓形虫病的预防弓形虫感染源很多,对于孕妇家庭来说,可以着重关注以下几点。

不要食用生肉或是未完全煮熟的肉!

在传统上习惯食用生肉的国家中,高感染力与这种生活方式有很大关系。肉用动物包括绵羊、鸡和猪平均弓形虫抗体阳性率分别为13.87 %、19.00 %和29.45%。

在烹饪过程中,应将整块红肉煮到内部温度超过63°C,家禽(如鸡肉)则要加热到内部温度74℃以上。

当然这温度只是理论值,提出研究数据的都是外国人,经常吃整块牛排猪排,五分熟七分熟,我们现实中肯定不会这么麻烦,把肉切成小块,完全煮熟就好了。

另外不要喝生乳,尤其是未经巴氏消毒的山羊奶,山羊血清弓形虫抗体阳性率(17.04% )比牛高很多(平均7.54%)。

小心你的猫!

如果家里有孕妇,那么就要注意小猫的问题,一般可以采取几种措施降低风险:

对猫进行检测,看是否感染弓形虫

猫养在室内,禁止和外面的“野猫”勾搭

用专用的猫粮喂猫,不要给它吃生肉

不要随意触摸外面不知底细的“野猫”

禁止撸猫

特别注意要每天清理猫砂。上面介绍过,随猫粪排出的卵囊需要2-4天才能具有感染性,因此每天清理猫砂很大程度可以降低风险。

清理的时候记得带上手套、口罩,然后洗手,注意不要让孕妇清理猫砂(应该也不会有这么蠢的丈夫)。

总之,需要特别注意家里的猫,如果还觉得不保险,最好寄养到别处。

参考1.沈继龙, 余莉. Prevalence and fundamental researches of prevention and treatment of toxo-plasmosis in China:an overview%我国弓形虫病流行概况及防治基础研究进展[J]. 中国血吸虫病防治杂志, 2019, 031(001):71-76.

2.詹希美. 人体寄生虫学(第3版)[M]. 人民卫生出版社, 2015.

3.夏伟, 刘兴会. 妊娠期弓形虫感染诊断与处理[J]. 实用妇产科杂志, 2018, 34(12):8-10.

4.Torgerson PR, Mastroiacovo P. The global burden of congenital toxoplasmosis: a systematic review. Bull World Health Organ. 2013;91(7):501‐508. doi:10.2471/BLT.12.111732

5.Tyebji S, Hannan A J, Tonkin C J. Pathogenic Infection in Male Mice Changes Sperm Small RNA Profiles and Transgenerationally Alters Offspring Behavior[J]. Cell Reports, 2020, 31(4): 107573.

6.刘祖洞. 遗传学(第3版)[M]. 高等教育出版社, 2013.

7.Szyf M (January 2014). "Lamarck revisited: epigenetic inheritance of ancestral odor fear conditioning". Nature Neuroscience. 17 (1): 2–4.