历史总是惊人的相似，医学发展的历史也是惊人的相似，每个时代都会有新的疾病和医学难题被发现，很多疾病在刚刚出现时我们都不知所措，为了揭开其神秘面纱，医生科学家们都在不停做着各种研究来攻克医学难题。

16世纪曾在全世界流行的烈性传染病天花对人类危害极大，让欧洲上亿人失去生命。为了攻克天花全世界想尽办法，随着对天花特性的认识和不断探索，终于发现了攻克天花的牛痘接种法，让天花从此消失在了人类的视野中。

本世纪也有很多新的疾病走入我们的视野，比如2020年伊始突如其来的新冠肺炎，当然今天我们更想说的是让我们都闻之色变的磨玻璃结节。

近些年低剂量CT的普及让很多人在体检当中发现了磨玻璃结节，磨玻璃结节似乎无人不知无人不晓，也因此成为当下一种“网红疾病”、大伙儿心中挥之不去的“磨人小妖精”，从某种程度上来说，它的“知名度”真不亚于新冠肺炎。

磨玻璃结节是什么东东？看看有关它“前世今生”的研究

肺结节按影像学表现可分为：实性结节、磨玻璃结节、混合密度结节。实性结节大约已经有100多年的历史，对实性结节的诊治一直以来已经有了很多认识，而磨玻璃结节的研究比起来相差甚远了，因为这个家伙进入我们的视野总共也就30多年，况且在没有普及先进的低剂量CT之前，还真没发现过这么多磨玻璃结节，所以医学界做的研究也就没那么多。

对磨玻璃结节的研究早在上个世纪，都是日韩学者完成的。80年代随着CT的普及技术进步，国外的学者Gamsu首次发现并报道了“磨玻璃结节”现象，他们在高分辨率CT下看见了磨玻璃结节样密度增高影，当时认为这是活动性肺炎的标志。

1996年，韩国科学家Jang首次报道了磨玻璃结节和肺癌的关系，发现磨玻璃结节还可以是肺癌。日本的学者随后又发现：磨玻璃结节在亚裔人群中更多见，在白种人里很少见。

现在随着低剂量CT的普及，越来越多的磨玻璃结节被发现，查出磨玻璃结节到门诊就诊的病人也越来越多了。那这磨玻璃结节到底咋回事？它“前世”的那些研究对于我们认识和诊治磨玻璃结节已远远不够。

可以说，在世界范围内，对磨玻璃结节型肺癌目前都缺乏诊治共识，因为我们还不够了解磨玻璃结节这个敌人，这就需要我们必须重新认识它，对它进行更多的探索。

对磨玻璃结节的“今生”有一位医生做了很多的探索，他就是复旦大学附属肿瘤医院胸外科的陈海泉教授。在磨玻璃结节方面他带领团队做了大量又系统的研究，这一研究起来就是十年有余，本世纪有关磨玻璃结节的很多研究很多都出自他和他的团队。

十年来对于GGO型肺癌的诊治他提出一系列新的诊治策略，系统性地定义了GGO型肺癌是一类特殊的临床亚型，和过去见到的肺癌类型是不一样的，提出了肺癌微创手术3.0，冰冻病理指导的亚肺叶切除，纵隔淋巴结的选择性清扫和不清扫等，做到了真正的全面微创，减少了创伤，提高了患者的生存时间和生活质量。

相关研究成果在JCO、JTO、Nat Commun、Ann Surg、JTCVS、ATS等专业领域权威期刊上发表SCI论文19篇，其中影响因子高于10分文章5篇，上述期刊配发社评12篇，获得了国内外同行的高度认可，在世界医学界不断谱写着对磨玻璃结节再度探索的续集篇章，解决了很多问题，给医学界带来了很多新思路新指导，解开了很多有关磨玻璃结节未知的谜团。

陈海泉和他有关磨玻璃结节的系列研究

这些研究在与病友们分享的同时，也与我们肺癌领域的医生进行分享：

1.揭示肺癌疾病谱的变化

传统观念认为肺癌好发于老年、男性、吸烟人群。通过分析2012-2018年中国不同地区（上海、山东、江苏、广东）6家医院8392名职工低剂量CT体检结果以及上海市疾控中心的数据发现，年轻、女性、不吸烟人群也是我国肺癌的“高危人群”。这一人群的肺癌，绝大多数在影像上表现为GGO。

这一研究成果受邀在2018年LANCET-CAMS峰会上发言展示，全文发表于JTCVS杂志。JTCVS杂志罕见同期配发4篇来自东西方顶级学者的述评，对该研究给予高度评价。

2.阐明GGO型肺癌的病理特征

关于GGO型肺癌的病理特征，既往的研究认为病理上的贴壁成分与影像上的GGO成分具有对应关系。然而研究表明根据新版的肺腺癌分类方法，在病理上，纯GGO除了可能是贴壁为主型腺癌，也可能是腺泡为主型、乳头为主型或其它类型腺癌，因此病理上的贴壁成分并非一定对应着影像上的GGO成分。

进一步研究发现，影像上GGO成分的比例与病理上肿瘤的浸润程度有关，而纯GGO影像上的CT值与病理上肿瘤的浸润程度不存在相关性，相关研究成果分别发表于ATS和JTCVS杂志。

3.精简GGO型肺癌的术前检查

根据NCCN指南，肺癌患者应该接受气管镜、PET-CT/骨扫描、脑磁共振等术前检查。陈教授团队发现，GGO型肺癌患者术前做气管镜、骨扫描、脑磁共振没有获益，因此不必做这些术前检查。

进一步开展的前瞻性临床试验，验证GGO型肺癌患者术前无需进行气管镜和骨扫描检查，目前研究已完成。这些研究成果有效精简了术前检查，减少了对于患者的创伤，避免了医疗资源的浪费。

4.制定GGO型肺癌的最佳手术方式

许多人简单地认为腔镜手术就等同于微创手术，可是事实并非如此。陈海泉教授团队创新性地提出切口微创、器官微创（尽可能多地保留正常肺组织和淋巴结）和系统微创（减少系统损伤）的“肺癌全面微创治疗3.0”的理念。全面平衡这三个因素，目标是使患者“活得更长、活得更好”。该创新理论于2018年发表于Annals of Surgery，是外科学界的重大理论突破。

目前指南推荐的早期肺癌标准手术方式是肺叶切除+系统性纵隔淋巴结清扫，但这一手术方式对于很多GGO型肺癌患者是“过度治疗”。在临床工作中陈教授团队发现，术后病理为浸润前肺腺癌（原位腺癌/微浸润腺癌）的患者不存在纵隔淋巴结转移，且没有复发。进一步的研究发现术中冰冻病理与术后石蜡病理在区分浸润前腺癌和浸润性腺癌上的诊断一致率高达96%。

根据术中冰冻病理，浸润前腺癌患者可以接受亚肺叶切除，且不清扫纵隔淋巴结，其5年无复发生存率达到100%。陈教授团队由此创新性地提出根据术中精准冰冻病理诊断指导个体化手术方式的治疗策略。该研究发表于国际肿瘤学顶级期刊Journal of Clinical Oncology上。

JCO杂志同期配发述评，称该项研究使早期肺癌外科个体化治疗“迈进了重要的一步”。研究成果于2017被ESMO肺癌诊治指南引用，安特卫普大学Paul Van Schil教授在F1000Prime上重点推荐该项研究。

纵隔淋巴结清扫是肺癌根治术的重要组成部分，但对于没有纵隔淋巴结转移的患者，纵隔淋巴结清扫并不能提高生存，反而会增加手术并发症。准确找到没有淋巴结转移的患者从而少清或不清淋巴结也是一个重要的临床问题。从病理类型的角度陈教授团队发现，原位腺癌、微浸润腺癌和贴壁为主型肺腺癌均不会发生纵隔淋巴结转移。

从影像学角度他们发现，影像上以GGO成分为主的肺腺癌均没有纵隔淋巴结转移。综上所述，陈教授团队制定了基于患者影像和病理特征的选择性纵隔淋巴结清扫策略，并正在开展前瞻性临床试验进行验证。

5.提出多发GGO的诊疗策略

多发GGO在临床上非常常见，关于多发GGO的诊断和处理，目前仍缺乏相关的共识。鉴别多发肺结节是肺内转移还是多原发一直是肺癌领域的难点之一。陈教授团队研究了合并其它恶性肿瘤且接受化疗的GGO型肺癌患者，发现GGO型肺癌对于化疗药物没有治疗反应，所以不能采用化疗来治疗多发GGO病变。

6.确定GGO的预后作用

陈教授团队研究结果表明，GGO成分是临床IA期和浸润性病理I期肺癌患者的重要预后因素，接受根治性手术的纯GGO患者术后5年的无复发生存率是100%，混合GGO患者的预后次之，实性结节患者的预后最差。进一步研究发现，与实性结节型肺癌相比，混合GGO型肺癌具有不同的预后因素，胸膜浸润与否不是混合GGO型肺癌患者的预后因素。

这说明GGO型肺癌是一类特殊的临床病理亚型，需要被区别对待。研究成果两度刊登于国际肺癌分期官方杂志JTO上，两篇文章均是当期杂志重点推荐的第一篇文章。

关于驱动基因突变和GGO型肺癌患者预后的关系陈教授团队也进行了研究，结果表明：在GGO型肺癌患者中，相比于没有KRAS突变的患者，有KRAS突变的患者预后更差，而是否有EGFR突变与患者的预后没有关系。相关研究成果两度发表于JTCVS，杂志同期共配发5篇社论。

7.发现GGO型肺癌进展过程中的关键分子事件

总体而言GGO型肺癌是相对“惰性”的肿瘤。但是在临床上，陈教授团队观察到有的GGO型肺癌进展很快，有的则随访很长时间也没有变化。在影像上，GGO型肺癌的进展表现为结节变大、实性成分增多，与之对应的病理上的进展则是从原位腺癌到微浸润腺癌再到浸润性肺腺癌。

通过对24例原位腺癌、74例微浸润腺癌和99例浸润性腺癌的肿瘤样本和配对正常肺组织进行全外显子测序（WES）和 RNA 测序（RNA-seq），发现TP53基因突变、染色体臂水平的拷贝数变化和HLA基因的杂合性缺失等是肺腺癌进展过程中的关键分子事件，相关研究成果发表于Nature Communications杂志。

关于磨玻璃结节的研究，他向世界发出了中国声音

国外虽然没有普及低剂量CT，但也发现了越来越多的人有磨玻璃结节，他们的磨玻璃结节通常是人们去查其它疾病时做了个CT无意中发现的，因此磨玻璃结节现在已经成为国际学界的热点，外国学者也开始关心磨玻璃结节诊治的话题。

鉴于在GGO型肺癌领域做的诸多研究和贡献，美国胸外科医师协会（STS）的官方杂志胸外科年鉴（Annals of Thoracic Surgery,ATS）主编Alexander Patterson教授邀请陈海泉教授撰写专家综述（Invited Expert Review），探讨GGO型肺癌的诊治策略，这是该杂志关于GGO的首篇应邀专家综述，也是有关GGO肺癌处理国际上第一篇Invited expertise review，由咱中国医生完成，具有里程碑式的意义。

2021年陈海泉有关GGO型肺癌的诊治经验再获国际关注，在2021年1月刚刚落幕的美国胸外科医师协会（STS）年会上，陈海泉又受邀做为亚洲代表之一贡献GGO型肺癌的亚洲经验和中国智慧，受到国际学者的高度赞扬。

陈海泉有关GGO型肺癌诊治的系列研究意义深远，不仅是上海经验、中国经验，更是国际领域磨玻璃结节的诊治经验。

他对磨玻璃结节的研究未完待续

关于磨玻璃结节还有很多谜题尚未解开，是一个有待探索的未知领域。陈海泉带领团队对磨玻璃结节的研究日复一日，每天不断学习、更新着对磨玻璃结节的认识，他往返于各大医学院和各类讲座的课件每天都在不断更新着。

为什么磨玻璃结节型肺癌和其它类型肺癌不一样？肺结节的过度诊断和过度治疗如何更好的去避免？磨玻璃结节产生的原因到底是什么？已经得出结论的继续深入研究、尚未得出结论的继续探索。

相信在不久之后，磨玻璃结节的真面目会随着以陈海泉教授为代表的执著医者的不断研究被逐渐揭开，磨玻璃结节的诊治终将不再是难题！

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