NK细胞，又称自然杀伤细胞(Natural Killer Cells)，是白细胞的一种，在免疫系统的抗癌斗争中发挥着重要作用。基于T细胞的癌症免疫疗法已经在血液肿瘤领域大放异彩。然而，由于制备功能细胞等问题，NK细胞在临床环境中的适用性受到了限制。

总部位于以色列的Gamida Cell公司正在开发一种基于烟酰胺(NAM)的细胞扩增技术，应用于产生高功能性NK细胞。先前研究表明，与正常NK细胞相比，NAM-NK细胞增殖更快，寿命更长，尤其擅长产生炎症分子，并将其他免疫细胞招募到肿瘤中。此外，当与靶向抗体组合时，NAM-NK显示出增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。

近日，2019年美国移植和细胞治疗(TCT)会议上，该公司报告了人类白细胞抗原(HLA)-半相合(haploidentical)或HLA-不匹配(mismatched)相关供体NAM-NK细胞疗法，针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者的首次人体试验的初步临床数据。

正在进行的1期研究数据显示，前14名患者中，3名NHL患者观察到完全反应，1名MM患者观察到完全反应，并且NAM-NK通常耐受良好。初步数据支持持续的临床开发。

独特的扩增技术，助力NK疗法

基于烟酰胺(NAM)细胞扩增平台的作用机制：

NAM在细胞的代谢重编程中起关键作用；

NAM是NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)相关信号通路的主要调节因子；

直接参与控制氧化还原敏感酶、线粒体功能、细胞代谢、能量产生、细胞运动；

NAM在扩大培养期间保留细胞功能和表型。

1期临床数据积极

『背景』

NK细胞的过继转移受限于NK细胞的短期持续性及其在输注后受损的效应功能。先前已经表明，用NAM离体扩增NK细胞促使对多种肿瘤细胞系的有效细胞毒性，以及体内稳健的归巢，增殖和驻留。以下报告NAM-NK在复发/难治性NHL和MM患者中的首次人体试验。

『方法』

在供体单采血液成分术后，将CD3耗尽的单核细胞在NAM(5mM)和IL-15(20ng/ml)存在下培养2周。受试者首先接受一轮环磷酰胺和氟达拉滨化疗，以消耗其免疫细胞，包括患病的免疫细胞。

然后他们接受递增剂量的NAM-NK细胞(第0天和第2天)和低剂量白细胞介素-2以促进NK细胞的扩增。将利妥昔单抗(rituximab)或埃罗妥珠单抗(elotuzumab)分别给予患有NHL或MM的患者，以促进肿瘤靶向和抗体依赖性细胞毒性。

『结果』

所有14名患者：包括6例NHL患者和8例MM患者，均可评估安全性，其中12名可评估治疗活性(所有6名NHL患者和8名MM患者中的6名)。大多数患者经过大量预处理并患有晚期疾病。

在6名NHL患者中，3名患者(滤泡性淋巴瘤2名患者，弥漫性淋巴瘤1名患者)获得完全反应，1名患者获得部分反应，2名患者疾病进展。获得完全反应的2名患者随后接受了骨髓移植。在可评估的6名MM患者中，1名患者获得完全反应，2名患者疾病稳定，3名患者疾病进展。在评估的所有三个剂量水平观察到活性。

NAM-NK通常耐受良好，没有移植物抗宿主病(GvHD)，没有肿瘤溶解综合征，也没有观察到神经毒性综合征。观察到3级(n = 3)和4级(n = 1)血液学不良事件。非血液学不良事件多为1级和2级。有1例3级细胞因子释放综合征，1例因败血症死亡。

『结论』

NAM-NK细胞已被安全地给药，耐受性良好，增殖并在体内持续存在。在患有晚期疾病的患者中观察到有希望的临床活动早期证据。

基于正在进行临床试验的积极结果，2月19日，Gamida Cell与领先的基因组编辑公司Editas Medicine达成协议，评估在NAM-NK细胞中使用CRISPR基因组编辑技术。通过该协议，两家公司旨在发现可用于改善血液系统恶性肿瘤和实体瘤治疗的优化NAM-NK细胞。

研究人员报告说：ipsC来源的CAR-NK细胞表现出与CAR-T细胞相似的活性，但毒性较低。数据显示卵巢癌是一个很好的第一目标，但包括乳腺癌、脑肿瘤和结肠癌等在内的实体瘤，以及血液肿瘤也可能是潜在的治疗对象。

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来源: 细胞